TANIM:

1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), (CH2)2(CO2H)2 kimyasal formülüne sahip bir dikarboksilik asittir.
Canlı organizmalarda süksinik asit, ATP yapımında yer alan elektron taşıma zincirinin 2. kompleksindeki süksinat dehidrojenaz enzimi tarafından fumarata dönüştürülen bir metabolik ara ürün olarak birden fazla biyolojik role sahip olan bir anyon, süksinat şeklini alır ve hücresel metabolik durumu yansıtan bir sinyal molekülü.



CAS Numarası, 110-15-6
Avrupa Topluluğu (EC) Numarası: 203-740-4
Moleküler Formül: C4H6O4

1,4-BÜTANEDIOİK ASİT (SÜKSİNİK ASİT) EŞ ANLAMLILARI:
1,2 Etandikarboksilik Asit,1,2-Etandikarboksilik Asit,1,4 Bütandioik Asit,1,4-Butandioik Asit, Amonyum Süksinat, Bütandioik Asit, Potasyum Süksinat, Süksinat, Süksinat, Amonyum, Süksinat, Potasyum, Süksinik Asit, süksinik asit ,bütandioik asit,110-15-6,Amber asit,Asuccin,Pelin asidi,Dihidrofumarik asit,Katasuccin,Bernsteinsaure,1,2-Etandikarboksilik asit,etilensüksinik asit,1,4-Butandioik asit,Pelin,Succinicum acidum,Butandisaeure,Acidum succinicum,Bütanediyonik asit,Kyselina jantarova,Bütan diasit,Etilen dikarboksilik asit,asit succinique,Bernsteinsaure [Almanca],Bernsteinsaeure,Kyselina jantarova [Çek],HSDB 791,acid butanedioique,NSC 106449,UNII-AB6MNQ6J6L,AB6MNQ6J6L,AI3- 06297, EINECS 203-740-4,MFCD00002789,succ,NSC-106449,BRN 1754069,DTXSID6023602,E363,FEMA NO. 4719,CHEBI:15741,Butandioik asit-13C4,HOOC-CH2-CH2-COOH,Butandioik asit-1,4-13C2,DTXCID303602,EC 203-740-4,4-02-00-01908 (Beilstein El Kitabı Referansı), NSC25949,Süksinik Asit(Endüstriyel Sınıf ve Gıda Sınıfı),NCGC00159372-02,NCGC00159372-04,Süksinilit,Sal succini,WLN: QV2VQ,SÜKSİNİK ASİT (II),SÜKSİNİK ASİT [II],SIN,SÜKSİNİK ASİT (MART.),SÜKSİNİK ASİT [MART. ],Süksinik Asit; Bütandioik asit, Etilen süksinik asit, Etandikarboksilik asit, bütandisaure, süksinik asit, SÜKSİNİK ASİT (USP KATLIŞLIĞI), SÜKSİNİK ASİT [USP KATLIŞLIĞI], süksinat, 9,CAS-110-15-6,ADİPİK ASİT KATLIŞLIĞI B (EP KATLIŞLIĞI) ,ADİPİK ASİT IMPURITY B [EP IMPURITY],Süksinik asit [NF],Süksinik asit (8CI),1,4 Bütandioik Asit, Bütandioik asit (9CI),1,2 Etandikarboksilik Asit, Dihidrofumarat, Süksinit, Bütandioik asit diamonyum tuzu,1cze ,1,4-Butandioat,Süksinik asit, 6,Süksinik asit, FCC,Süksinik Asit,(S),1,4-Butandioik Asit,Süksinik asit, 99%,Süksinik asit, doğal,4lh2,1,2-Etandikarboksilat, suc,Süksinik asit, ACS sınıfı,bmse000183,bmse000968,CHEMBL576,SÜKSİNİK ASİT [MI],SÜKSİNİK ASİT [FCC],A 12084,SÜKSİNİK ASİT [HSDB],SÜKSİNİK ASİT [INCI],SÜKSİNİK ASİT [VANDF],GTPL3637,SÜKSİNİK ASİT [USP-RS],SÜKSİNİK ASİT [WHO-DD],SÜKSİNİK ASİT [HPUS],BDBM26121,Süksinik asit (Butandioik asit),HMS3885O04,HY-N0420,STR02803,Tox21_111612,Tox21_201918,Tox21_303247,LMFA011700 43,NSC-25949, NSC106449,s3791,Süksinik asit, >=%99, FCC, FG,Süksinik asit, BioXtra, >=%99,0,AKOS000118899,Tox21_111612_1,CCG-266069,DB00139,NCGC00159372-03,NCGC00159372-05,NCGC00 159372-06,NCGC00257092- 01,NCGC00259467-01,Süksinik asit, ACS reaktifi, >=%99,0,BP-21128,Süksinik asit, ReagentPlus®, >=%99,0,CS-0008946,FT-0652509,FT-0773657,S0100,Süksinik asit , pa, ACS reaktifi, %99,0,Süksinik asit, SAJ birinci sınıf, >=%99,0,EN300-17990,Süksinik asit, purum pa, >=%99,0 (T),Süksinik asit, SAJ özel sınıf, >=%99,5 ,1,4-BÜTANEDIOİK ASİT (SÜKSİNİK ASİT),C00042,D85169,Süksinik asit, Vetec(TM) reaktif sınıfı, 98%,AB01332192-0,Q213050,SR-01000944556,J-002386,SR-01000944556-2,Z57127453 ,F2191-0239,37E8FFFB-70DA-4399-B724-476BD8715EF0,Süksinik asit, sertifikalı referans malzemesi, TraceCERT®,Süksinik asit, puriss. pa, ACS reaktifi, >=%99,5 (T),Süksinik asit, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) Referans Standardı,InChI=1/C4H6O4/c5-3(6)1-2-4(7)8/h1-2H2 ,(H,5,6)(H,7,8,Süksinik asit, MALDI-MS için matris maddesi, >=%99,5 (T), Ultra saf, Süksinik asit, susuz, serbest akışlı, Redi-Dri(TM ), ACS reaktifi, >=%99,0,Süksinik asit, BioReaktif, hücre kültürü için uygun, böcek hücre kültürü için uygun,Süksinik Asit, Farmasötik İkincil Standart; Sertifikalı Referans Malzemesi,26776-24-9



Bütanediyonik asit veya süksinat olarak da bilinen 1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), dikarboksilik asitler ve türevleri olarak bilinen organik bileşikler sınıfına aittir.
Bunlar tam olarak iki karboksilik asit grubu içeren organik bileşiklerdir.
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), bakterilerden bitkilere ve insanlara kadar tüm canlı türlerinde mevcuttur.

1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), beyaz kristaller veya parlak beyaz, kokusuz kristal toz halinde görünür. 0,1 molar çözeltinin pH'ı: 2,7. Çok asitli bir tat.
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), bütanın terminal metil gruplarının her birinin karşılık gelen karboksi grubuna formal oksidasyonundan kaynaklanan bir alfa, omega-dikarboksilik asittir.
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), sitrik asit döngüsündeki bir ara metabolittir.

1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), nutrasötik, radyasyondan koruyucu bir madde, bir anti-ülser ilacı, bir mikro besin ve temel bir metabolit olarak rol oynar.
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), bir alfa, omega-dikarboksilik asit ve bir C4-dikarboksilik asittir.
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), bir süksinatın (1-) konjuge asididir.

Tıpta, cila üretiminde ve parfüm esterleri yapımında kimyasal ara madde olarak kullanılan, asit tadında, suda çözünür, renksiz bir kristal.
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit) gıdalarda kenetleyici, tampon ve nötrleştirici madde olarak da kullanılır.


Süksinat, mitokondride trikarboksilik asit (TCA) döngüsü yoluyla üretilir.
Süksinat mitokondriyal matristen çıkabilir ve sitoplazmanın yanı sıra hücre dışı alanda da işlev görebilir, gen ekspresyon modellerini değiştirebilir, epigenetik manzarayı modüle edebilir veya hormon benzeri sinyaller gösterebilir.
Bu şekilde süksinat, hücresel metabolizmayı, özellikle ATP oluşumunu hücresel fonksiyonun düzenlenmesine bağlar.

Leigh sendromu ve Melas sendromu gibi bazı genetik mitokondriyal hastalıklarda süksinat sentezinin ve dolayısıyla ATP sentezinin düzensizliği meydana gelir ve bozulma, malign dönüşüm, iltihaplanma ve doku hasarı gibi patolojik durumlara yol açabilir.
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), gıda katkı maddesi E363 olarak pazarlanmaktadır.
Adı, kehribar anlamına gelen Latince succinum'dan türemiştir.

1,4-BÜTANEDIOİK ASİTİN (SÜKSİNİK ASİT) FİZİKSEL ÖZELLİKLERİ:
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), oldukça asidik bir tada sahip, beyaz, kokusuz bir katıdır.
Sulu bir çözeltide süksinik asit, konjuge bazı olan süksinatı (/ ˈsʌksɪneɪt /) oluşturmak üzere kolayca iyonize olur.

Bir diprotik asit olarak süksinik asit, birbirini takip eden iki deprotonasyon reaksiyonuna girer:
(CH2)2(CO2H)2 → (CH2)2(CO2H)(CO2)− + H+
(CH2)2(CO2H)(CO2)− → (CH2)2(CO2)22− + H+

Bu süreçlerin pKa'sı sırasıyla 4,3 ve 5,6'dır.
Her iki anyon da renksizdir ve örneğin Na(CH2)2(CO2H)(CO2) ve Na2(CH2)2(CO2)2 gibi tuzlar halinde izole edilebilir.
Canlı organizmalarda öncelikle süksinik asit değil süksinat bulunur.

Radikal bir grup olarak buna süksinil (/ˈsʌksɪnəl/) grubu denir.
Çoğu basit mono ve dikarboksilik asit gibi zararlı değildir ancak cildi ve gözleri tahriş edebilir.

1,4-BÜTANEDIOİK ASİTİN (SÜKSİNİK ASİT) TİCARİ ÜRETİMİ:
Tarihsel olarak, 1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), kehribardan damıtma yoluyla elde edildi ve bu nedenle kehribar ruhu olarak biliniyordu.
Yaygın endüstriyel yollar arasında maleik asidin hidrojenasyonu, 1,4-bütandiolün oksidasyonu ve etilen glikolün karbonilasyonu yer alır.
Süksinat ayrıca maleik anhidrit yoluyla bütandan da üretilir.

Küresel üretimin yıllık %10 büyüme oranıyla 16.000 ila 30.000 ton arasında olduğu tahmin ediliyor.
Genetiği değiştirilmiş Escherichia coli ve Saccharomyces cerevisiae'nin glikoz fermantasyonu yoluyla ticari üretim için önerildiği belirtiliyor.


1,4-BÜTANEDIOİK ASİTİN (SÜKSİNİK ASİT) KİMYASAL REAKSİYONLARI
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), fumarik asite hidrojeni giderilebilir veya dietilsüksinat (CH2CO2CH2CH3)2 gibi diesterlere dönüştürülebilir.
Bu dietil ester, Stobbe yoğunlaşmasında bir substrattır.
Süksinik asidin dehidrasyonu süksinik anhidriti verir.

Süksinat, 1,4-bütandiol, maleik anhidrit, süksinimid, 2-pirolidinon ve tetrahidrofuran türetmek için kullanılabilir.

1,4-BÜTANEDIOİK ASİT (SÜKSİNİK ASİT) UYGULAMALARI:
2004 yılında süksinat, ABD Enerji Bakanlığı'nın biyokütleden elde edilen en iyi 12 platform kimyasalı listesine yerleştirildi.

Polimerlerin, reçinelerin ve çözücülerin öncüsü:
1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), bazı polyesterlerin öncüsü ve bazı alkid reçinelerinin bir bileşenidir.
1,4-Butandiol (BDO), öncü olarak süksinik asit kullanılarak sentezlenebilir.
Otomotiv ve elektronik endüstrileri konektörler, yalıtkanlar, jant kapakları, vites topuzları ve takviye kirişleri üretmek için büyük ölçüde BDO'ya güveniyor.

1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit) aynı zamanda doku mühendisliği uygulamalarında ilgi duyulan bazı biyolojik olarak parçalanabilir polimerlerin temeli olarak da hizmet eder.
Süksinik asitle asilasyona süksinasyon denir.
Aşırı süksinasyon, bir substrata birden fazla süksinat eklendiğinde meydana gelir.


Gıda ve besin takviyesi:
Bir gıda katkı maddesi ve besin takviyesi olarak süksinik asit, ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından genellikle güvenli olarak kabul edilmektedir.
Süksinik asit öncelikle yiyecek ve içecek endüstrisinde asitlik düzenleyici olarak kullanılır.

1,4-bütandioik Asit (Süksinik Asit), umami tadına biraz ekşi ve buruk bir bileşen katan bir tatlandırıcı madde olarak da mevcuttur.
Farmasötik ürünlerde yardımcı madde olarak asitliği kontrol etmek için veya karşı iyon olarak da kullanılır.
Süksinat içeren ilaçlar arasında metoprolol süksinat, sumatriptan süksinat, Doksilamin süksinat veya solifenasin süksinat bulunur.

1,4-BÜTANEDIOİK ASİT (SÜKSİNİK ASİT) BİYOSENTEZİ
Trikarboksilik asit (TCA) döngüsü:
Süksinat, O2 varlığında kimyasal enerji üretmek için kullanılan birincil metabolik yol olan trikarboksilik asit döngüsünde önemli bir ara maddedir.
Süksinat, GTP/ATP üreten bir adımda süksinil-CoA sentetaz enzimi tarafından süksinil-CoA'dan üretilir:
Süksinil-CoA + NDP + Pi → Süksinat + CoA + NTP
Süksinat dehidrojenaz (SDH) enzimi tarafından katalize edilen süksinat, daha sonra fumarata oksitlenir:
Süksinat + FAD → Fumarat + FADH2

SDH ayrıca solunum kompleksi II olarak bilinen mitokondriyal elektron taşıma zincirine de katılır.
Bu enzim kompleksi, ara elektron taşıyıcıları FAD ve üç 2Fe-2S kümesi yoluyla süksinatın oksidasyonunu ubikinonun indirgenmesine bağlayan 4 alt birimli membrana bağlı bir lipoproteindir.
Süksinat böylece elektron taşıma zincirine doğrudan elektron donörü olarak hizmet eder ve kendisi de fumarata dönüştürülür.


TCA döngüsünün indirgeyici dalı:
Süksinat alternatif olarak SDH'nin ters aktivitesiyle oluşturulabilir.
Anaerobik koşullar altında, A. succinogenes, A. succiniciproducens ve M. succiniciproducens gibi belirli bakteriler, TCA döngüsünü tersine çalıştırır ve oksaloasetat, malat ve fumarat ara maddeleri yoluyla glikozu süksinata dönüştürür.

Bu yol, metabolik mühendislikte insan kullanımı için net süksinat üretmek amacıyla kullanılır.
Ayrıca şekerin fermantasyonu sırasında üretilen süksinik asit, fermente alkollere tuzluluk, acılık ve asitlik kombinasyonunu sağlar.

Fumaratın birikmesi SDH'nin ters aktivitesini tetikleyebilir, böylece süksinat oluşumunu arttırabilir.
Patolojik ve fizyolojik koşullar altında, malat-aspartat mekiği veya pürin nükleotid mekiği, daha sonra kolaylıkla süksinata dönüştürülen mitokondriyal fumaratı artırabilir.

Glioksilat döngüsü:
Süksinat aynı zamanda iki iki karbonlu asetil birimini dört karbonlu süksinata dönüştüren glioksilat döngüsünün bir ürünüdür.
Glioksilat döngüsü birçok bakteri, bitki ve mantar tarafından kullanılır ve bu organizmaların asetat veya asetil CoA veren bileşiklerle yaşamalarına olanak tanır.

Yol, izositrat'ı süksinat ve glioksilat'a bölen izositrat liyaz enzimi yoluyla TCA döngüsünün dekarboksilasyon adımlarından kaçınır. Üretilen süksinat daha sonra enerji üretimi veya biyosentez için kullanılabilir.

GABA şant:
Süksinat, GABA'yı sentezleyen ve geri dönüştüren kapalı bir döngü olan TCA döngüsüne gama-aminobütirik asit (GABA) şantının yeniden giriş noktasıdır.
GABA şantı, TCA döngüsü ara ürünü süksinil-CoA'yı atlayarak ve bunun yerine ara GABA'yı üreterek alfa-ketoglutaratı süksinata dönüştürmek için alternatif bir yol görevi görür.

Alfa-ketoglutaratın transaminasyonu ve ardından dekarboksilasyonu GABA oluşumuna yol açar.
GABA daha sonra GABA transaminaz tarafından süksinik semialdehite metabolize edilir.
Son olarak süksinik semialdehit, süksinik semialdehit dehidrojenaz (SSADH) tarafından oksitlenerek süksinat oluşturulur, TCA döngüsüne yeniden girer ve döngü kapatılır.

GABA şantı için gerekli olan enzimler nöronlarda, glial hücrelerde, makrofajlarda ve pankreas hücrelerinde eksprese edilir.






Hücresel metabolizma:
Metabolik ara madde:
Süksinat mitokondride üretilir ve konsantre edilir ve birincil biyolojik işlevi, bir metabolik ara maddedir.
Karbonhidratların, amino asitlerin, yağ asitlerinin, kolesterol ve hem metabolizması da dahil olmak üzere TCA döngüsüyle bağlantılı tüm metabolik yollar, geçici süksinat oluşumuna dayanır.

Ara madde, net süksinat üretimini yönlendirebilen TCA döngüsünün indirgeyici dalı veya glioksilat döngüsü de dahil olmak üzere birden fazla yol aracılığıyla biyosentetik işlemler için kullanılabilir hale getirilir.
Kemirgenlerde mitokondriyal konsantrasyonlar yaklaşık ~0,5 mM iken plazma konsantrasyonu yalnızca 2-20 μM'dir.

ROS üretimi:
Süksinatı fumarata dönüştüren süksinat dehidrojenazın (SDH) aktivitesi, elektron taşıma zincirindeki elektron akışını yönlendirerek mitokondriyal reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimine katılır.
Süksinat birikimi koşulları altında, süksinatın SDH tarafından hızlı oksidasyonu, ters elektron taşınımını (RET) tetikleyebilir.
Mitokondriyal solunum kompleksi III, süksinat oksidasyonu tarafından sağlanan fazla elektronları karşılayamıyorsa, elektronları elektron taşıma zinciri boyunca geriye doğru akmaya zorlar.

Mitokondriyal solunum kompleksi 1'deki RET, normalde elektron taşıma zincirinde SDH'den önce gelen kompleks, ROS üretimine yol açar ve pro-oksidan bir mikro ortam yaratır.

Ek biyolojik işlevler:
Metabolik rollerine ek olarak süksinat, hücre içi ve hücre dışı sinyal molekülü olarak da görev yapar.
Ekstra mitokondriyal süksinat, 2-oksogluterata bağımlı dioksijenaz ailesini inhibe ederek epigenetik manzarayı değiştirir.

Alternatif olarak süksinat, hedef reseptörler tarafından tanındığı hücre dışı ortama ve kan dolaşımına salınabilir.
Genel olarak mitokondriden sızıntı, süksinatın aşırı üretimini veya yetersiz tüketimini gerektirir ve SDH aktivitesinin azalması, tersine dönmesi veya tamamen yok olması veya metabolik durumdaki alternatif değişiklikler nedeniyle meydana gelir.
SDH'deki mutasyonlar, hipoksi veya enerji dengesizliğinin tümü, TCA döngüsü ve süksinat birikimi boyunca akışın değişmesiyle bağlantılıdır.

Mitokondriden çıktıktan sonra süksinat, metabolik durumun bir sinyali olarak görev yapar ve komşu hücrelere, kaynak hücre popülasyonunun metabolik olarak ne kadar aktif olduğunu iletir.
Bu nedenle süksinat, TCA döngüsü fonksiyon bozukluğunu veya metabolik değişiklikleri hücre-hücre iletişimine ve oksidatif strese bağlı yanıtlara bağlar.

Taşıyıcılar:
Süksinat, hem mitokondriyal hem de plazma zarından geçmek için spesifik taşıyıcılara ihtiyaç duyar.
Süksinat, mitokondriyal matristen çıkar ve öncelikle bir süksinat-fumarat/malat taşıyıcısı olan SLC25A10 olmak üzere dikarboksilat taşıyıcılar yoluyla iç mitokondriyal membrandan geçer.

Mitokondriyal aktarımın ikinci adımında süksinat, 1,5 kDa'dan küçük moleküllerin difüzyonunu kolaylaştıran spesifik olmayan protein kanalları olan porinler yoluyla dış mitokondriyal membranı kolayca geçer.
Plazma zarı boyunca taşınma muhtemelen dokuya özgüdür.
Önemli bir aday taşıyıcı, hem dikarboksilatı hem de sitratı kan dolaşımına taşıyan, sodyumdan bağımsız bir anyon değiştirici olan INDY'dir (henüz ölmedim).

Hücre dışı sinyalleşme:
Hücre dışı süksinat, hormon benzeri fonksiyona sahip bir sinyal molekülü olarak görev yapabilir ve kan hücreleri, yağ dokusu, bağışıklık hücreleri, karaciğer, kalp, retina ve öncelikle böbrek gibi çeşitli dokuları hedef alabilir.
SUCNR1 olarak da bilinen G-protein bağlı reseptör GPR91, hücre dışı süksinatın dedektörü olarak görev yapar.
Reseptörün merkezine yakın olan Arg99, His103, Arg252 ve Arg281, süksinat için pozitif yüklü bir bağlanma bölgesi oluşturur.

GPR91'in ligand özgüllüğü, 800 farmakolojik olarak aktif bileşik ve 200 karboksilik asit ve süksinat benzeri bileşik kullanılarak titizlikle test edildi; bunların tümü önemli ölçüde daha düşük bağlanma afinitesi gösterdi.
Genel olarak süksinat-GPR91 için EC50, 20-50 uM aralığındadır.
Hücre tipine bağlı olarak GPR91, Gs, Gi ve Gq dahil olmak üzere birden fazla G proteini ile etkileşime girebilir ve çok sayıda sinyal sonucunu mümkün kılabilir.


Adipositler üzerindeki etkisi:
Adipositlerde süksinatla aktifleştirilen GPR91 sinyal kaskadı lipolizi inhibe eder.
Karaciğer ve retina üzerindeki etkisi
Süksinat sinyali sıklıkla hipoksik koşullara yanıt olarak ortaya çıkar. Karaciğerde süksinat, anoksik hepatositler tarafından salınan bir parakrin sinyali görevi görür ve GPR91 yoluyla yıldız şeklindeki hücreleri hedefler.

Bu, yıldız hücre aktivasyonuna ve fibrogeneze yol açar.
Bu nedenle süksinatın karaciğer homeostazisinde rol oynadığı düşünülmektedir.
Retinada süksinat, iskemik koşullara yanıt olarak retina ganglion hücrelerinde birikir.

Otokrin süksinat sinyali, endotelyal büyüme faktörü (VEGF) gibi anjiyojenik faktörlerin aktivasyonunu tetikleyerek retinal neovaskülarizasyonu teşvik eder.

Kalp üzerindeki etkisi:
Hücre dışı süksinat, GPR91 aktivasyonu yoluyla kardiyomiyosit canlılığını düzenler; uzun süreli süksinat maruziyeti patolojik kardiyomiyosit hipertrofisine yol açar.
GPR91'in uyarılması, kalpte en az iki sinyal yolunu tetikler: hipertrofik gen ekspresyonunu aktive eden bir MEK1/2 ve ERK1/2 yolu ve Ca2+ alım ve dağıtım modelini değiştiren ve CaM'ye bağlı hipertrofik gen aktivasyonunu tetikleyen bir fosfolipaz C yolu.


Bağışıklık hücreleri üzerindeki etkisi:
SUCNR1, süksinat bağlanmasının kemotaksiyi uyardığı olgunlaşmamış dendritik hücrelerde yüksek oranda eksprese edilir.
Ayrıca SUCNR1, TNF alfa ve interlökin-1 beta gibi proinflamatuar sitokinlerin üretimini arttırmak için ücretli benzeri reseptörlerle sinerji oluşturur.

Süksinat, antijen sunan hücrelerin aktivitesini tetikleyerek sonradan T hücrelerini aktive ederek adaptif bağışıklığı artırabilir.

Trombositlere etkisi:
SUCNR1, P2Y12'ye benzer seviyelerde mevcut olan insan trombositleri üzerinde en yüksek eksprese edilen G proteinine bağlı reseptörlerden biridir, ancak trombosit agregasyonunda süksinat sinyallemesinin rolü tartışılmaktadır.
Çok sayıda çalışma süksinatın neden olduğu agregasyonu göstermiştir, ancak etkinin bireyler arası değişkenliği yüksektir.

Böbrekler üzerindeki etkisi
Süksinat, GPR91 aracılığıyla makula densa ve jukstaglomerüler aparat hücrelerinde renin salınımını uyararak kan basıncının modülatörü olarak görev yapar.
Kardiyovasküler riski ve hipertansiyonu azaltmak için süksinatı hedef alan tedaviler şu anda araştırılmaktadır.


Hücre içi sinyalleşme:
Birikmiş süksinat, histon ve DNA demetilazlar veya prolil hidroksilazlar gibi dioksijenazları rekabetçi inhibisyonla inhibe eder.
Böylece süksinat epigenik manzarayı değiştirir ve gen ifadesini düzenler.
Fumarat veya süksinatın birikmesi, histon ve DNA demetilazlar, prolil hidroksilazlar ve kollajen prolil-4-hidroksilazlar dahil olmak üzere 2-oksoglutarat bağımlı dioksijenazların aktivitesini rekabetçi inhibisyon yoluyla azaltır.

2-oksoglutarata bağımlı dioksijenazlar, hidroksilasyonları, desatürasyonları ve halka kapanmalarını katalize etmek için bir demir kofaktörüne ihtiyaç duyar.
Substrat oksidasyonuyla eş zamanlı olarak, alfa-ketoglutarat olarak da bilinen 2-oksoglutarat'ı süksinat ve CO2'ye dönüştürürler. 2-oksoglutarata bağımlı dioksijenazlar substratları sıralı ve düzenli bir şekilde bağlar.

İlk olarak, 2-oksoglutarat, enzimatik merkezde bulunan korunmuş bir 2-histidinil-1-aspartil/glutamil üçlüsüne bağlı bir Fe(II) iyonu ile koordine olur.
Daha sonra birincil substrat bağlanma cebine girer ve son olarak dioksijen, enzim-substrat kompleksine bağlanır.

Oksidatif dekarboksilasyon daha sonra, bağlı birincil substratın oksitlenmesine hizmet eden süksinatla koordineli bir feril ara maddesi üretir.
Süksinat, önce Fe(II) merkezine bağlanarak 2-oksoglutaratın bağlanmasını engelleyerek enzimatik sürece müdahale edebilir.
Bu nedenle, enzimatik inhibisyon yoluyla artan süksinat yükü, transkripsiyon faktörü aktivitesinde değişikliklere ve histon ve DNA metilasyonunda genom çapında değişikliklere yol açabilir.


Epigenetik etkiler:
Süksinat ve fumarat, 5-metilsitozin DNA değiştirici enzimlerin TET (on-onbir translokasyon) ailesini ve JmjC alanını içeren histon lizin demetilazı (KDM) inhibe eder.

Patolojik olarak yüksek süksinat seviyeleri hipermetilasyona, epigenetik susturulmaya ve nöroendokrin farklılaşmasında değişikliklere yol açarak potansiyel olarak kanser oluşumuna yol açar.

Gen düzenlemesi:
Prolil hidroksilazların (PHD'ler) süksinat inhibisyonu, transkripsiyon faktörü hipoksi ile indüklenebilir faktör (HIF)1a'yı stabilize eder.

PHD'ler, 2-oksiglutarat'ın süksinat ve CO2'ye oksidatif olarak dekarboksilasyonuna paralel olarak prolini hidroksile eder.
İnsanlarda üç HIF prolil 4-hidroksilaz, HIF'lerin stabilitesini düzenler.

HIF1a'daki iki prolil kalıntısının hidroksilasyonu, ubikuitin ligasyonunu kolaylaştırır, böylece ubikuitin/proteazom yolu tarafından proteolitik yıkım için işaretlenir.

PHD'lerin moleküler oksijene mutlak bir gereksinimi olduğundan, hipokside bu süreç bastırılır ve HIF1a'nın yıkımdan kaçması sağlanır.
Yüksek süksinat konsantrasyonları, PHD'leri baskılayarak hipoksi durumunu taklit edecek,[37] dolayısıyla HIF1a'yı stabilize edecek ve normal oksijen koşulları altında bile HIF1'e bağımlı genlerin transkripsiyonunu indükleyecektir.
HIF1'in, vaskülarizasyon ve anjiyogenez, enerji metabolizması, hücre sağkalımı ve tümör istilasında rol oynayan genler dahil olmak üzere 60'tan fazla genin transkripsiyonunu indüklediği bilinmektedir.

İnsan sağlığındaki rolü:
Enflamasyon:
Süksinat içeren metabolik sinyalleme, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinde HIF1-alfa veya GPR91 sinyallemesinin stabilizasyonu yoluyla iltihaplanmaya dahil olabilir.
Bu mekanizmalar aracılığıyla süksinat birikiminin inflamatuar sitokinlerin üretimini düzenlediği gösterilmiştir.
Dendritik hücreler için süksinat, kemoattraktan olarak işlev görür ve reseptörle uyarılan sitokin üretimi yoluyla antijen sunma işlevini arttırır.

Enflamatuar makrofajlarda, HIF1'in süksinat kaynaklı stabilitesi, pro-inflamatuar sitokin interlökin-1β dahil olmak üzere HIF1'e bağımlı genlerin transkripsiyonunun artmasına neden olur.
Tümör nekroz faktörü veya interlökin 6 gibi aktive edilmiş makrofajlar tarafından üretilen diğer inflamatuar sitokinler, süksinat ve HIF1'den doğrudan etkilenmez.


Süksinatın bağışıklık hücrelerinde biriktiği mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır.
İnflamatuar makrofajların ücretli benzeri reseptörler yoluyla aktivasyonu, glikolize doğru metabolik bir kaymaya neden olur.
Bu koşullar altında TCA döngüsünün genel olarak aşağı regülasyonuna rağmen süksinat konsantrasyonu artar.
Ancak makrofajların aktivasyonunda rol oynayan lipopolisakkaritler glutamin ve GABA taşıyıcılarını arttırır.

Dolayısıyla süksinat, alfa-ketoglutarat veya GABA şant yoluyla gelişmiş glutamin metabolizmasından üretilebilir.

Tümör oluşumu:
Süksinat, birikimi tümör oluşumunda rol oynayan metabolik ve metabolik olmayan düzensizliğe neden olan metabolik ara ürünler olan üç onkometabolitten biridir.
Kalıtsal paraganglioma ve feokromositomada sıklıkla bulunan süksinat dehidrojenazı kodlayan genlerdeki fonksiyon kaybı mutasyonları, süksinatta patolojik artışa neden olur.

Gastrointestinal stromal tümörlerde, böbrek tümörlerinde, tiroid tümörlerinde, testiküler seminomlarda ve nöroblastomlarda da SDH mutasyonları tanımlanmıştır.
Mutasyona uğramış SHD'nin neden olduğu onkogenik mekanizmanın, süksinatın 2-oksogluterata bağımlı dioksijenazları inhibe etme yeteneği ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. KDM'lerin ve TET hidroksilazların inhibisyonu, hücre farklılaşmasında rol oynayan genleri etkileyen epigenetik düzensizlik ve hipermetilasyonla sonuçlanır.

Ek olarak, HIF-1a'nın süksinat destekli aktivasyonu, proliferasyon, metabolizma ve anjiyogenezde yer alan genlerin transkripsiyonel aktivasyonu yoluyla tümörneogenezi teşvik edebilen bir yalancı hipoksik durum oluşturur.
Diğer iki onkometabolit olan fumarat ve 2-hidroksiglutarat, süksinatla benzer yapılara sahiptir ve paralel HIF-indükleyici onkogenik mekanizmalar yoluyla işlev görür.

İskemi reperfüzyon hasarı:
Hipoksik koşullar altında süksinat birikiminin, artan ROS üretimi yoluyla reperfüzyon hasarında rol oynadığı gösterilmiştir.

İskemi sırasında süksinat birikir.
Reperfüzyon üzerine süksinat hızla oksitlenerek ani ve yoğun ROS üretimine yol açar.
ROS daha sonra hücresel apoptotik mekanizmayı tetikler veya proteinlere, membranlara, organellere vb. oksidatif hasara neden olur.

Hayvan modellerinde iskemik süksinat birikiminin farmakolojik inhibisyonu, iskemi-reperfüzyon hasarını iyileştirmiştir.
2016 yılı itibariyle süksinat aracılı ROS üretiminin inhibisyonu, terapötik bir ilaç hedefi olarak araştırılıyordu.


1,4-BÜTANEDIOİK ASİTİN (SÜKSİNİK ASİT) KİMYASAL VE FİZİKSEL ÖZELLİKLERİ:
Kimyasal formül, C4H6O4
Molar kütle, 118,088 g•mol−1
Yoğunluk, 1,56 g/cm3[2]
Erime noktası, 184–190 °C (363–374 °F; 457–463 K)
Kaynama noktası, 235 °C (455 °F; 508 K)[2]
Suda çözünürlük, 58 g/L (20 °C)[2] veya 100 mg/mL[3]
Metanolde çözünürlük, 158 mg/mL[3]
Etanolde çözünürlük, 54 mg/mL[3]
Asetonda Çözünürlük, 27 mg/mL[3]
Gliserolde Çözünürlük, 50 mg/mL[3]
Eterde çözünürlük, 8,8 mg/mL[3]
Asitlik (pKa), pKa1 = 4,2
pKa2 = 5,6
Manyetik duyarlılık (χ), -57,9•10−6 cm3/mol
Tehlikeler,
Parlama noktası, 206 °C (403 °F; 479 K)[2]
Moleküler ağırlık
118,09 gr/mol
XLogP3
-0,6
Hidrojen Bağı Donör Sayısı
2
Hidrojen Bağı Alıcı Sayısı
4
Dönebilen Tahvil Sayımı
3
Tam Kütle
118.02660867 gr/mol
Monoizotopik Kütle
118.02660867 gr/mol
Topolojik Kutupsal Yüzey Alanı
74,6Ų
Ağır Atom Sayımı
8
Resmi Ücret
0
Karmaşıklık
92.6
İzotop Atom Sayısı
0
Tanımlı Atom Stereomerkez Sayısı
0
Tanımsız Atom Stereomerkez Sayısı
0
Tanımlı Bond Stereocenter Sayısı
0
Tanımsız Bond Stereocenter Sayısı
0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı
1
Bileşik Kanonikleştirilmiştir
Evet
IUPAC Adı, bütandioik asit
Geleneksel IUPAC Adı, süksinik asit
Formül, C4H6O4
InChI, InChI=1S/C4H6O4/c5-3(6)1-2-4(7)8/h1-2H2,(H,5,6)(H,7,8)
InChI Anahtarı, KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N
Molekül ağırlığı, 118.088
Tam kütle, 118.02660868
GÜLÜMSEMELER, OC(=O)CCC(O)=O
Suda Çözünürlük, 211 g/L,
logP, -0,53,
logP, -0,4,
günlükS, 0,25,
pKa (En Güçlü Asidik), 3,55,
Fizyolojik Yük, -2,
Hidrojen Alıcı Sayısı, 4,
Hidrojen Donör Sayısı, 2,
Polar Yüzey Alanı, 74,6 Ų,
Dönebilen Tahvil Sayısı, 3,
Kırılma, 23,54 m³•mol⁻¹,
Polarize edilebilirlik, 10,14 ų,
Zil Sayısı, 0,
Biyoyararlanım, 1,
Beş Kuralı Evet,
Ghose Filtresi, Evet,
Veber Kuralı, Evet,
MDDR benzeri Kural, Evet,



1,4-BÜTANEDIOİK ASİT (SÜKSİNİK ASİT) HAKKINDA GÜVENLİK BİLGİLERİ:
İlk YARDIM TEDBİRLERİ:
İlk yardım önlemlerinin açıklaması:
Genel tavsiye:
Bir hekime danışın.
Bu güvenlik bilgi formunu sizinle ilgilenen doktora gösterin.
Tehlikeli alandan uzaklaşın:

Solunması halinde:
Solunursa, kişiyi temiz havaya çıkarın.
Nefes almıyorsa suni teneffüs yapın.
Bir hekime danışın.
Ciltle teması halinde:
Kirlenmiş giysileri ve ayakkabıları derhal çıkarın.
Sabun ve bol su ile yıkayınız.
Bir hekime danışın.

Göz teması halinde:
En az 15 dakika bol su ile iyice durulayın ve bir doktora başvurun.
Hastaneye nakil sırasında gözleri yıkamaya devam edin.

Yutulması halinde:
Kusturmaya ÇALIŞMAYIN.
Bilinci yerinde olmayan bir kişiye asla ağız yoluyla herhangi bir şey vermeyin.
Ağzınızı suyla çalkalayın.
Bir hekime danışın.

Yangınla mücadele tedbirleri:
Yıkıcı medya:
Uygun söndürücü maddeler:
Su spreyi, alkole dayanıklı köpük, kuru kimyasal veya karbondioksit kullanın.
Madde veya karışımdan kaynaklanan özel tehlikeler
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı

İtfaiyecilere tavsiyeler:
Gerekirse yangınla mücadele için bağımsız solunum cihazı kullanın.
Kazalara KARŞI ALINACAK ÖNLEMLER:
Kişisel önlemler, koruyucu ekipman ve acil durum prosedürleri
Kişisel koruyucu ekipman kullanın.

Buharı, buğuyu veya gazı solumaktan kaçının.
Personeli güvenli alanlara tahliye edin.

Çevresel önlemler:
Güvenli ise daha fazla sızıntı veya dökülmeyi önleyin.
Ürünün kanalizasyona girmesine izin vermeyin.
Çevreye deşarjından kaçınılmalıdır.

Muhafaza etme ve temizlemeye yönelik yöntem ve malzemeler:
İnert emici bir malzemeyle emdirin ve tehlikeli atık olarak imha edin.
Bertaraf için uygun, kapalı kaplarda saklayın.

TAŞIMA VE DEPOLAMA:
Güvenli kullanım için önlemler:
Buhar veya buğuyu solumaktan kaçının.

Herhangi bir uyumsuzluk da dahil olmak üzere güvenli depolama koşulları:
Kabı sıkıca kapalı olarak kuru ve iyi havalandırılan bir yerde saklayın.
Açılan kaplar dikkatlice tekrar kapatılmalı ve sızıntıyı önlemek için dik tutulmalıdır.
Depolama sınıfı (TRGS 510): 8A: Yanıcı, aşındırıcı tehlikeli maddeler

Maruz kalma kontrolleri / kişisel korunma:
Kontrol parametreleri:
İşyeri kontrol parametrelerine sahip bileşenler
Mesleki maruziyet sınır değerlerine sahip hiçbir madde içermez.
Maruz kalma kontrolleri:
Uygun mühendislik kontrolleri:
İyi endüstriyel hijyen ve güvenlik uygulamalarına uygun olarak kullanın.
Molalardan önce ve iş günü sonunda ellerinizi yıkayın.

Kişisel koruyucu ekipman:
Göz/yüz koruması:
Sıkıca oturan güvenlik gözlükleri.
Yüz kalkanı (minimum 8 inç).
NIOSH (ABD) veya EN 166(AB) gibi uygun hükümet standartları kapsamında test edilmiş ve onaylanmış göz koruması ekipmanlarını kullanın.

Cilt koruması:
Eldivenlerle tutun.
Eldivenler kullanılmadan önce mutlaka kontrol edilmelidir.
Uygun eldiven kullanın
Bu ürünle cilt temasını önlemek için çıkarma tekniğini (eldivenin dış yüzeyine dokunmadan) uygulayın.
Kirlenmiş eldivenleri kullanımdan sonra yürürlükteki yasalara ve iyi laboratuvar uygulamalarına uygun olarak atın.
Ellerinizi yıkayın ve kurulayın.

Tam iletişim:
Malzeme: Nitril kauçuk
Minimum katman kalınlığı: 0,11 mm
Geçiş süresi: 480 dakika
Test edilen malzeme: Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, Boyut M)
Sıçrama teması
Malzeme: Nitril kauçuk
Minimum katman kalınlığı: 0,11 mm
Geçiş süresi: 480 dakika
Test edilen malzeme: Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, Boyut M)
Herhangi bir özel kullanım senaryosu için onay sunduğu şeklinde yorumlanmamalıdır.

Vücut koruması:
Kimyasallara karşı koruyucu komple tulum, Koruyucu ekipman tipi, iş yerine göre tehlikeli maddenin konsantrasyonuna ve miktarına göre seçilmelidir.
Solunum koruma:
Risk değerlendirmesinin hava temizlemeli solunum cihazlarının uygun olduğunu gösterdiği durumlarda, mühendislik kontrollerine yedek olarak çok amaçlı kombinasyon (ABD) veya ABEK (EN 14387) tipi solunum kartuşlarına sahip tam yüz solunum cihazı kullanın.

Solunum cihazı tek koruma aracı ise, tam yüze hava beslemeli bir solunum cihazı kullanın.
NIOSH (ABD) veya CEN (AB) gibi uygun hükümet standartları kapsamında test edilmiş ve onaylanmış solunum cihazlarını ve bileşenlerini kullanın.
Çevresel maruziyetin kontrolü
Güvenli ise daha fazla sızıntı veya dökülmeyi önleyin.
Ürünün kanalizasyona girmesine izin vermeyin.
Çevreye deşarjından kaçınılmalıdır.

KARARLILIK VE reaktivite:
Kimyasal stabilite:
Önerilen depolama koşullarında stabildir.
Uyumsuz malzemeler:
Güçlü oksitleyici maddeler:
Tehlikeli atık:
Yangın koşullarında oluşan tehlikeli ayrışma ürünleri.
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı.

Bertaraf hususları:
Atık arıtma yöntemleri:
Ürün:
Fazlalık ve geri dönüştürülemeyen çözümleri lisanslı bir bertaraf şirketine sunun.
Bu malzemeyi imha etmek için lisanslı bir profesyonel atık imha servisine başvurun.
Kirlenmiş ambalaj:
Kullanılmamış ürün olarak imha edin