Poliheksametilen Biguanid
Poliheksanid (poliheksametilen biguanid, PHMB), dezenfektan ve antiseptik olarak kullanılan bir polimerdir. Dermatolojik kullanımda [2] poliheksanid (INN) olarak yazılır ve Lavasept, Serasept, Prontosan ve Omnicide gibi isimler altında satılır. [3] Poliheksametilen biguanidin Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (ayrıca metisiline dirençli tip, MRSA), Escherichia coli, Candida albicans (maya), Aspergillus brasiliensis (küf), vankomisine dirençli enterokoklara (küf) karşı etkili olduğu gösterilmiştir. dirençli enterobacteriaceae). [4]
Poliheksametilen biguanid içeren bazı ürünler, inter-operatif irrigasyon, ameliyat öncesi ve sonrası cilt ve mukoz membran dezenfeksiyonu, ameliyat sonrası pansumanlar, cerrahi ve cerrahi olmayan yara örtüleri, cerrahi banyo / hidroterapi, diyabetik ayak ülseri gibi kronik yaralar ve yanık yarası tedavisi, küçük kesiler sırasında rutin antisepsi, kateterizasyon, skopi, ilk yardım, yüzey dezenfeksiyonu ve keten dezenfeksiyonu. [5] Poliheksametilen biguanid göz damlaları, Acanthamoeba keratitinden etkilenen gözlerin tedavisi olarak kullanılmıştır. [6]
Baquacil markalı, klor veya brom bazlı ürünler yerine yüzme havuzu ve spa suyu dezenfektanı olarak da bir uygulamaya sahiptir. Baqua-Spa 3 sanitize olarak, Revacil Spa 3 dezenfektanı olarak ve Leisure Time Free sisteminde mevcuttur.
Poliheksametilen biguanid ayrıca bazı kontakt lens temizleme ürünlerinde, kozmetiklerde, kişisel deodorantlarda ve bazı veterinerlik ürünlerinde bir bileşen olarak kullanılır. Ayrıca, istenmeyen kokuların gelişmesini önlemek için olduğu iddia edilen kıyafetleri tedavi etmek için de kullanılır (Purista).
Poliheksametilen biguanid hidroklorür tuzu (çözelti), formülasyonların çoğunda kullanılır.
Emniyet
2011 yılında Poliheksametilenbiguanid (Poliheksametilen biguanid, Poliheksanid), Avrupa Kimyasal Ajansı (ECHA) tarafından kanserojen kategori 2 olarak sınıflandırılmıştır. % 1 Poliheksametilen biguanid ve daha fazla konsantrasyon içeren ürünler, "kansere neden olduğundan şüphelenilen" olarak beyan edilmeli ve% 0,1 veya üzerindeki konsantrasyonlar güvenlik veri sayfasında belirtilmelidir. Poliheksametilen biguanide, inhalasyon yoluyla maruz kalmanın imkansız olduğu durumlarda kozmetik ürünlerin bir parçası olarak (maks.% 0,1) izin verilir.
Avrupa komisyonu 20 Nisan 2018'de Poliheksametilen biguanid PT9'un (Elyaf, deri, kauçuk ve polimerize malzeme koruyucuları) koruyucu madde kullanımını yasaklamaya karar verdi. PT2 dezenfektan olarak kullanımına hala izin verilmektedir (Dezenfektanlar ve yosun öldürücüler, insanlara veya hayvanlara doğrudan uygulanması amaçlanmamıştır). Ayrıca, Poliheksametilen biguanid, ECHA tarafından ikame adayı olarak ilan edilmiştir.
Çalışmalar, iyotun etki mekanizmasının, bakteri hücre duvarının dengesizleşmesi ve hücre içi bileşenlerin sızmasına neden olan zarın bozulması yoluyla olduğunu göstermektedir.25
Poliheksametilen biguanid (PHMB). Poliheksanid ve poliaminopropil biguanid olarak da bilinen poliheksametilen biguanid (PHMB) yaygın olarak kullanılan bir antiseptiktir. Yara bakım pansumanları, kontakt lens temizleme solüsyonları, perioperatif temizlik ürünleri ve yüzme havuzu temizleyicileri gibi çeşitli ürünlerde kullanılır.
Poliheksametilen biguanid içeren yara bakım ürünleri arasında Kerlix AMD ™, Excilon AMD ™ ve Telfa AMD ™ (tümü Tyco HealthCare Group, Mansfield, Mass'tan) ve XCell® Selüloz Yara Örtüsü Antimikrobiyal (Xylos Corp, Langhorne, Pa) yer alır.
Literatürün gözden geçirilmesi, bir dizi uygulama için Poliheksametilen biguanidin in-vivo ve in-vitro güvenliğini ve etkinliğini göstermektedir. Wright ve meslektaşları, yara pansumanları için, gümüş pansumanın etkinliğini Poliheksametilen biguanid (Kerlix AMD) içeren kuru bir gazlı bezle karşılaştırdı. Sonuçlar, bir in-vitro bakterisidal deneyde test edildiğinde, her iki sargı ile biyolojik yükte azalma olduğunu göstermiştir. Kirby-Bauer bölgesi inhibisyon çalışması kullanılarak, gazlı bez o kadar etkili değildi. Bunun, pansuman ile Poliheksametilen biguanid arasındaki sıkı bağdan kaynaklandığına inanılıyordu, bu da serbest bırakılmadı ve bu nedenle pansumanın kenarının ötesinde öldürmeye neden olmadı.26 Alternatif olarak, Motta ve arkadaşları6 Kerlix AMD kullanarak, Sargının yara içine paketlenmesi gereken yaralarda Poliheksametilen biguanid içermeyen gazlı bez. Sonuçlar, gazlı bezdeki Poliheksametilen biguanidin yarada bulunan organizma sayısında bir azalmaya neden olduğunu gösterdi.
Literatürün çoğunluğu, Poliheksametilen biguanidin kontakt lens dezenfekte edici solüsyonlarla ilişkili çeşitli mikroorganizmalar üzerindeki etkinliğini açıklamaktadır. Antimikrobiyal etkinlik Acanthamoeba polyphaga, A castellanii ve A hatchetti üzerinde gösterilmiştir.25,27,28 Su arıtmada Poliheksametilen biguanid kullanımı için ek etkinlik gösterilmiştir. Barker ve arkadaşları29, Poliheksametilen biguanidin Legionella pneumophila üzerindeki etkisini test etti. Bu bakteri Lejyoner hastalığına neden olur ve su sistemlerinde, havalandırma makinelerinde ve soğutma kulelerinde bulunabilir.
Gilbert ve meslektaşları30,31, özellikle Klebsiella pneumoniae gibi biyofilmler oluşturan bakteriler üzerinde çok sayıda çalışma yaptılar. E coli ve S epidermidis'ten üretilen biyofilmleri incelerken, Poliheksametilen biguanid de dahil olmak üzere planktonik bakterilere karşı daha yüksek aktiviteye sahip bileşiklerin aynı zamanda biyofilmlerde bulunan sapsız bakterilere karşı en etkili maddeler olduğunu belirttiler. Poliheksametilen biguanid konsantrasyonunun, planktonik ve sabit bakteriler üzerindeki etkilerindeki farklılıkların, ya etki mekanizmasından ya da katyonik bağlanma bölgelerinin sayısı ya da yerleşiminden kaynaklandığını öne sürdüler. 30-32 Kramer ve ark. fibroblast proliferasyonu ve sitotoksisite üzerine biguanid. Oktenidin bazlı ürünlerin yara iyileşmesini geciktirirken, Poliheksametilen biguanidin oktenidin ve plasebodan önemli ölçüde daha fazla kasılma ve yardımcı yara kapanmasını teşvik ettiğini belirttiler.
Poliheksametilen biguanidin etki mekanizması bir dizi makalede anlatılmıştır. Broxton ve arkadaşları34,35 Poliheksametilen biguanidin maksimum aktivitesinin pH 5–6 arasında gerçekleştiğini ve başlangıçta biyositin bakteri yüzeyi ile etkileşime girdiğini ve ardından sitoplazma ve sitoplazmik membrana aktarıldığını gösterdi. Ikeda ve meslektaşları36, katyonik Poliheksametilen biguanidin bakteri zarındaki nötr fosfolipidler üzerinde çok az etkiye sahip olduğunu gösterdi - etkisi, esas olarak, artan akışkanlığa ve geçirgenliğe yol açan agregasyonu indüklediği asidik negatif yüklü türler üzerindeydi. Bu, lipopolisakkaritlerin dış membrandan salınmasına, potasyum iyon akışına ve nihai organizmanın ölümüne neden olur.37
Klinik olarak, Poliheksametilen biguanid perioperatif temizlik ajanı olarak, 38'i ağız yıkamada, 39 oftalmolojide, 38,40 ve topikal yıkama olarak kullanılmıştır.18 Hohaus ve ark.19, Poliheksametilen biguanidin (Lavasept% 1, Fresenius- oral kullanımı hakkında rapor etmiştir) Kabi, Bad Homburg, Almanya). Boğazdaki derin mantar enfeksiyonunu (Trichophyton mentagrophytes) başarılı bir şekilde tedavi etmek için oral terbinafin ve topikal siklopiroks ve Poliheksametilen biguanid kombinasyonu kullanıldı. Petrou-Binder40, katarakt ameliyatından önce göz damlası olarak Poliheksametilen biguanidin (Lavasept% 0.02) mikrop öldürücü etkilerini açıklamaktadır. Düşük doku yanıtı ve minimum hasta rahatsızlığı ile iyi tolere edildi.
Yaralarda kullanılan Poliheksametilen biguanidin hakemli klinik literatürü bulunmamakla birlikte, endüstri literatürü, gönüllüler üzerinde Staphylococcus epidermidis'e (penisiline dirençli) karşı bakteriyel bir bariyer olarak AMD Gazlı Bezinin (Kerlix) etkinliğini açıklamaktadır. Sonuçlar, klinik olarak bu yara örtüsünün bakteri kolonizasyonuna karşı etkili bir bariyer olduğunu göstermektedir.41 Çalışmalar, AMD gazlı bezin herhangi bir cilt reaksiyonuna yol açmadığını ileri sürmüştür.42
Biyosentezlenmiş Selüloz Yara Örtüsü—
Antimikrobiyal (BWD-Poliheksametilen biguanid)
Maserasyona neden olmadan nemli bir yara ortamı sağlamak, ağrıyı azaltmak ve otolitik debridmanı sağlamak için biyosentezlenmiş selüloz yara örtüleri (XCell Selüloz Yara Örtüsü ve XCell Selüloz Yara Örtüsü Antimikrobiyal) geliştirilmiştir. Bu mümkündür çünkü pansumanlar eksüdayı etkili bir şekilde emer ve yalnızca tek bir işlevi olan diğer pansumanlardan farklı olarak yaranın kuru alanlarını nemlendirir.43
Venöz bacak ülserlerinde standart bakım ile karşılaştırıldığında BWD'nin etkinliğini göstermek için 49 hastalı, çok merkezli, kontrollü, randomize bir klinik çalışma yürütüldü. Önemli ölçüde daha fazla otolitik debridman, önemli ölçüde azalmış ağrı ve daha temiz yara marjları, 12 haftalık çalışma döneminden sonra gösterilmiştir.44,45 Artmış epitelizasyon ve granülasyon dokusunun gösterdiği gibi, iyileşmiş yara kapanma oranı da not edilmiştir.43
BWD'nin antimikrobiyal versiyonu (BWD-Poliheksametilen biguanid) selüloz, su ve% 0.3 poliheksametilen biguanid (PHMB) içerir. BWD-Poliheksametilen biguanid, kısmi ve tam kalınlıktaki yaralarda kullanım için endikedir. Bir yara veya yanığı örtmek, yara eksüdası alanlarını emmek ve cansız dokunun otolitik debridmanını destekleyen nemli bir yara ortamı sağlamak için tasarlanmıştır. Pansuman, orta derecede eksüdalı, sızmayan ve kuru yaralarda kullanılabilir. Ayrıca aşınmaya, kurumaya ve dış kirlenmeye karşı korur. Nemli ortam, ağrıda önemli bir azalma gösteren bir soğutma etkisine sahiptir.45
Klinik öncesi etkinlik testi. BWD-Poliheksametilen biguanid, çeşitli organizmalara karşı etkililiğini gösterir. Değiştirilmiş bir Amerikan Tekstil Kimyagerleri ve Renk Uzmanları Derneği (AATCC) Yöntem 100'ün ardından, numuneler yaklaşık 106 CFU / mL çeşitli tehdit organizmaları ile inkübe edildi. 24 saat sonra, mevcut organizma sayısındaki azalmayı belirlemek için ikinci bir sayım yapıldı. Sonuçlar, 24 saatlik süre içinde MRSA, Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis ve Candida albicans'ta% 99.9 azalma olduğunu gösterdi.
Poliheksametilen biguanidin BWD-Poliheksametilen biguanidden salınması. Poliheksametilen biguanidin BWD-Poliheksametilen biguanidden salımını göstermek için bir çalışma yapıldı. Beş steril 3,5 inç x 3,5 inç numune kullanılmıştır. 234 nm dalga boyunda UV-Vis (Ultraviyole-Görünür) Spektroskopisi (Genesys ™ 10 UV, Thermo Spectronic, Rochester, NY) kullanılarak her bir sargıda ilk Poliheksametilen biguanid konsantrasyonunu belirlemek için sargının dörtte biri kullanıldı. Numunenin geri kalanı tartıldı ve filtrelenmiş su içinde ağırlığının 20 katı olacak şekilde yerleştirildi. 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ve 24 saat dahil olmak üzere çeşitli zamanlarda çözelti Poliheksametilen biguanid konsantrasyonu için deneye tabi tutuldu. 24 saat sonra pansuman tepsiden çıkarıldı, tartıldı ve bir ekstrakt alındı ve Poliheksametilen biguanid konsantrasyonu için deneye tabi tutuldu.
Şekil 1, Poliheksametilen biguanidin zaman içindeki konsantrasyonunu göstermektedir. Pansuman içindeki konsantrasyon (ppm cinsinden) solüsyondaki konsantrasyona eşit olacak şekilde yaklaşık 3 saat sonra dengeye ulaşıldı. Bu, Poliheksametilen biguanidin selüloza bağlı olmadığını ve bu nedenle bir konsantrasyon gradyanı boyunca çevreleyen sıvıya salınabileceğini gösterir.
Klinik vaka serileri. BWD-Poliheksametilen biguanid, açık kayıtlı, kontrolsüz bir klinik deneyde değerlendirildi. Yara bakımı için standart prosedürler izlendi ve yara sıvısı örnekleri, ilk uygulamada ve BWD-Poliheksametilen biguanid yerleştirilmesinden 1-7 gün sonra mikrobiyal kolonizasyon türü ve seviyesi açısından test edildi.
Malzemeler ve yöntemler
3,5 inç x 3,5 inç ölçülerinde BWD-Poliheksametilen biguanid pedleri (XCell Selüloz Yara Örtüsü-Antimikrobiyal) 2 klinik bölgeye sağlandı ve birincil sargı olarak kullanıldı. Kompresyon sargıları da dahil olmak üzere ikincil sargılar (belirtildiğinde), tesisler için standart bakımdı. Hastalar "gerektiği gibi" seçildi ve ne randomize ne de kontrollü.
2 merkez, venöz staz ülseri (12), diyabetik (4), travmatik (8), vaskülitik (1) ve necrobiosis diabetica lipoidica (1) dahil olmak üzere 26 farklı etiyolojiye sahip toplam 12 hastayı değerlendirdi. 12 hastadan 11'i BWD-Poliheksametilen biguanid pansumanın kullanımından önceki 3-4 hafta içinde gümüş emdirilmiş veya iyot içeren bir pansumana yanıt vermedi. Bu durumlarda, yaranın boyutu büyümüştür veya ilerlememiştir. Bir hasta doğrudan BWD-Poliheksametilen biguanid ile tedavi edildi.
Önceki sargılara yanıt verilmemesinin nedeninin bakteriyel kolonizasyon olup olmadığını belirlemek için yaranın swabları alındı. BWD-Poliheksametilen biguanid uygulamasından önce ve sonra 8 hastanın yaralarında organizmalar belirlendi. Bakteriyel azalmaların sadece Poliheksametilen biguanide bağlı olmasını sağlamak için BWD-Poliheksametilen biguanid kullanımıyla birlikte sistemik antibiyotikler verilmemiştir.
Tanımlanan organizmalar arasında metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Diphtheroid gram-pozitif çubuklar, beta hemolitik Streptococcus B, Enterobacter aerogenes, karışık deri florası ve Enterococcus sp. En yaygın olanı Staphylococcus (MRSA dahil) ve Pseudomonas'tı. Yarı niceliksel puanlar 0 ila 4+ arasında değişmiştir (0, bakteri üremesinin olmadığını ve 4+ kültürdeki en büyük bakteri üremesini temsil eder). 8 hastanın tümünün yaralarında bulunan çeşitli bakteriler ve BWD-Poliheksametilen biguanid sargısının uygulanmasından önce ve sonra göreli bolluk Tablo 1'de gösterilmektedir.
Sonuçlar
Aşağıdaki ekonomik analiz için 1 bölgeden dört hasta (5 yara) kesinlikle kullanıldı. Kalan 8 hastadan 1 hasta (3 yara) 1 haftalık BWD-Poliheksametilen biguanid tedavisinden sonra takipten kaybedildi. Geri kalan hastalara 1 ila 7 haftalık periyotlar boyunca uygulanan BWD-Poliheksametilen biguanid uygulandı. 8 hastanın sonuçları, ortalama olarak 25 günde yara boyutunda 6,79 cm2'den 4,57 cm2'ye (% 42 azalma) bir azalma gösterdi (Tablo 2). Çalışma sırasında yaralardan ikisi tamamen iyileşti, 13'ü iyileşti ve 2'si boyutta hafif bir artış gösterdi.
Vaka raporları
Olgu 1. 58 yaşında bir kadın, bir insizyona bağlı olarak dorsal ayak üzerinde tam kat drenajlı bir yara ile başvurdu (Şekil 2). Hastanın yarası tendon seviyesine kadar uzadı ve topikal jeller, merhemler, köpük pansumanlar, gümüş pansumanlar ve nemli salin gazlı bezlere karşı çıktı. Geçmiş tıbbi öykü, Hodgkin hastalığı, kalp kapakçığı replasmanı, pacemaker, hemolitik anemi ve başvuru sırasında devam eden meme kanseri için kemo ve radyasyon tedavisi için önemliydi. Papain-üre merhem (Panafil®, Healthpoint, Fort Worth, Tex) ile 3 haftalık tedaviden sonra, yaranın boyutu küçülmemekle birlikte fibrotik dokunun çoğu çıkarıldı. Hasta daha sonra yaklaşık 4 hafta boyunca sadece BWD-Poliheksametilen biguanid üzerine yerleştirildi ve pansuman haftada bir değiştirildi. Bu süre zarfında yara hızla iyileşti ve tam kapanmaya doğru ilerledi.
Vaka 2. 78 yaşında kadın hasta, travma sonrası oluşan hematom nedeniyle oluşan büyük bir yara ile başvurdu (Şekil 3). Hasta antikoagülan kullanmıyordu ve hipertansiyon için önemli bir tıbbi geçmişine sahipti. Yara başvurudan 1 hafta önce mevcuttu. Kapsamlı debridmanı takiben, hastaya her 4 günde bir BWD-Poliheksametilen biguanid pansuman değişimlerine özel olarak başlandı. Yaklaşık 2 ayda yara tamamen kapandı. Hastanın 6 aya kadar tedavi gerektiren benzer lezyon öyküsü vardı.
Vaka 3. 89 yaşında diyabetli kadın, venöz hastalık ve sedef hastalığı ile başvurdu (Şekil 4). Her biri sağ ve sol alt ekstremitelerinde (RLE ve LLE) olmak üzere 209 günlük bir süre boyunca ayrı ayrı tedavi edilen 2 yarası vardı.
Sunum üzerine, RLE yarası 17.5 cm x 7.0 cm x 0.3 cm idi. 167 gün süreyle Acticoat ™ (46 uygulama, [Smith & Nephew, Largo, Fla]), Santyl® (7 uygulama, [Healthpoint, Fort Worth, Tex]), Apligraf® (6 uygulama, [ Organogenesis, Canton, Mass]) ve Xeroform ™ (7 uygulama, [Tyco-Kendall HealthCare Group, Mansfield, Mass]). Bu tedavilerden sonra yara 9.0 cm x 4.4 cm x 0.1 cm ölçüldü. Boyuttaki ilk azalmanın ardından, yara bu tedavilere yanıt vermedi. O sırada, BWD-Poliheksametilen biguanid, özel birincil sargı olarak ikame edildi. Sonraki 42 gün boyunca, toplam 10 BWD-Poliheksametilen biguanid pansuman uygulandı. Hasta daha sonra bu protokolü kullanarak son tedavisinden 1 hafta sonra (toplam 49 gün) iyileşmeye devam etti.
Sunum üzerine, LLE yarası 1.0 cm x 0.9 cm x 0.3 cm idi. Acticoat (2 uygulama), XCell (2 uygulama), Santyl / Panafil (70 uygulama), Apligraf (4 uygulama), Sulfamylon (26 uygulama), Aquacel® (3 uygulama, [ConvaTec) dahil olmak üzere çeşitli ürünler kullanılarak 156 gün boyunca işlendi , Skillman, NJ]), OpSite ™ (8 uygulama, [Smith & Nephew, Largo, Fla]) ve Xeroform (7 uygulama). Bu tedavilerden sonra yara iyileşmeden kaldı. Yara bakıma inatçıydı; bu nedenle, BWD-Poliheksametilen biguanid, özel birincil sargı olarak ikame edildi. Sonraki 53 gün boyunca, özel tedavi olarak toplam 12 BWD-Poliheksametilen biguanid pansuman uygulandı. Yara yaklaşık 60 günde iyileşti.
Vaka 4. 79 yaşında kadın hasta alt ekstremitesinde venöz bacak ülseri ile başvurdu (Şekil 5). 104 günlük bir süre boyunca tedavi gördü. Yara 15.0 cm x 9.0 cm x 0.1 cm idi. Yara başlangıçta 34 gün boyunca Panafil (13 uygulama) ve Iodosorb (22 uygulama) kullanılarak tedavi edildi. Bu tedavilerden sonra yara 10.0 cm x 9.0 cm x 0.3 cm ölçüldü. Yara, boyuttaki ilk düşüşten sonra (15.0 cm x 9.0 cm ila 10.0 cm x 9.0 cm, [<% 35]) rekalsitrant olarak belirlendi ve özel birincil pansuman olarak BWD-Poliheksametilen biguanid ikame edildi. Önümüzdeki 70 gün boyunca, toplam 10 BWD-Poliheksametilen biguanid pansuman uygulandı.
Yaranın biyolojik yükü ve ağrıya etkisi. BWD-Poliheksametilen biguanid öncesi ve sonrası bakteri yükü değerlendirilerek, bazı hastalarda Pseudomonas aeruginosa, Diptheroid gram-pozitif çubuklar, beta hemolitik streptokok ve Enterobacter aerojenlerinin ortadan kaldırılmasına neden olduğu gösterilmiştir. Diğer hastalarda, azalmış Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa ve Proteus mirabilis seviyeleri gözlenmiştir.
Bu çalışmada gözlemlendiği gibi, BWD44 ile ağrıda bir azalma kaydedilmiştir.
BWD-Poliheksametilen biguanid ekonomisi. Hizmetler ve ilgili ürünler de dahil olmak üzere kronik yaraların tedavisi için tahmini maliyet 40.000 dolara yakın veya bazı durumlarda daha da fazladır.45 Bir yarayı iyileştirmek için herhangi bir gecikme bu maliyeti artırabilir. Mulder46, nekrotik dokuyu çıkarmak için 2 farklı tedavinin maliyetini belirlemek için ekonomik bir model tanımladı. Analiz, bir hidrojel / poliüretan kombinasyonunun ıslak-kuru gazlı bezden biraz daha pahalı olduğunu, ancak <% 50 debridmana ulaşma süresi dahil edildiğinde daha uygun maliyetli olduğunu gösterdi.
BWD-Poliheksametilen biguanidin maliyeti diğer gelişmiş yara örtülerine benzer. BWD-Poliheksametilen biguanid kullanımının zaman içindeki maliyetini belirlemek için bu çalışmada ekonomik bir analiz yapıldı. BWD-Poliheksametilen biguanid sargılarının kullanımının ekonomik analizi, rekalsitrant yaralarda BWD-Poliheksametilen biguanid kullanmanın düşük maliyetini göstermektedir. Ortalama malzeme maliyeti, iyileşme veya iyileşme gösteren yaralarla günlük 5,99 ila 9,01 ABD Doları arasında hesaplandı. Kalan tedavi maliyetini (klinik ziyareti, personel zamanı, vb.) Ölçmek için hiçbir girişimde bulunulmadı.
Kaliforniya, San Diego'daki UCSD Healthcare System'de sunulan 2 hasta için veriler geriye dönük olarak toplandı. Bu hastalarda, yalnızca bir BWD-Poliheksametilen biguanid kullanımından önce bir dizi gelişmiş yara bakım ürünü ile tedavi edilen toplam 3 yara vardı. pansuman. Durum 3 ve 4'te kullanılan ürünlerle ilgili maliyetler sırasıyla Tablo 3 ve 4'te görülmektedir. Tablo 5, yarayı temizlemek için salin ve gazlı bez kullanımı dahil olmak üzere BWD-Poliheksametilen biguanid kullanımının maliyetini göstermektedir.
Sonuç
Bakterilerin yara matriksi onarım sürecinde oynadığı rolün daha iyi anlaşılması, kronik yara bakımında kullanılan antimikrobiyal sargılar ve ürünler için giderek daha önemli bir rolle sonuçlanmaktadır. Çeşitli antimikrobiyal bileşenler ve sargılar arasındaki farklar, klinisyenlerin bir yara için en uygun sargıyı seçmeden önce farklı antimikrobiyal maddeler ve bunların doku onarımındaki rolleri hakkında temel bir anlayışa sahip olmasını gerektirir. Gümüş ve Poliheksametilen biguanid dahil olmak üzere sitotoksik olmayan antimikrobiyal ajan seviyelerinin eklenmesi, doku onarımına elverişli bir yara ortamının gelişmesine yardımcı olabilecek pansumanlar sağlarken kapanmayı engelleyebilecek bakteriyel kolonizasyon seviyelerini potansiyel olarak azaltmak için bir yol sağlar ve sonuç olarak, başarılı yara kapatma. Şu anda, Poliheksametilen biguanid bir direnç veya sitotoksisite geçmişine sahip değildir, iyileşmenin desteklendiğini göstermiştir33 ve pansumanlarda antimikrobiyal bir ajan olarak yeni ve önemli bir rol oynayabilir. Uygun bir antimikrobiyal pansuman seçerken eşit derecede önemli olan, pansuman değişikliklerinin sıklığı, pansuman toleransı ve kullanım kolaylığına duyulan ihtiyaç azalır.
Antimikrobiyal pansumanların iyileşme sürecini ve yara kapatmayı önemli ölçüde etkileme kabiliyetine ilişkin sınırlı miktarda bilgi, bu cihazların kronik yaraların tedavisinde gerçek rolünü belirlemek için iyi tasarlanmış ve yeterince güçlü klinik deneylere olan ihtiyacı desteklemektedir. Mevcut bilgi ve yayınlar, bu ürünlerin bakteri yükünün yara kapanmasını geciktirdiği veya engelleyebileceği yaralarda kullanımına ilişkin potansiyel bir faydayı göstermektedir.
Poliheksametilen biguanid (PHMB), yara bakım pansumanları, kontakt lens temizleme solüsyonları, perioperatif temizlik ürünleri ve yüzme havuzu temizleyicileri gibi çeşitli ürünlerde kullanılan antiviral ve antibakteriyel özelliklere sahip bir antiseptiktir. Su arıtma için insanlarda güvenliğine ilişkin yasal endişeler vardır. Bu kimyasalın güvenliğini Sprague-Dawley farelerinde değerlendirmeye karar verdik. Poliheksametilen biguanid, 2 mg / kg ila 40 mg / kg doz aralığında, üreticinin talimatına göre bir mide tüpü yoluyla gavaj yoluyla tek bir doz halinde uygulandı. Subkronik toksisite çalışmaları da 2 mg / kg, 8 mg / kg ve 32 mg / kg vücut ağırlığı dozlarında yapılmış ve ana organların hematolojik, biyokimyasal ve histopatolojik bulguları değerlendirilmiştir. 25.6 mg / kg'lık bir dozun, yani 1.6 mL% 0.4 Poliheksametilen biguanid solüsyonunun (6.4x103 mg / L% 0.1 solüsyona eşdeğer) uygulanması% 50 ölümle sonuçlandı. Akut toksisite çalışmalarındaki histopatolojik analiz, kalp ve böbrek örneklerinde histopatolojik lezyon gözlemlenmediğini, ancak hayvanların% 30'unun karaciğer örneklerinin 1. bölgesinde hafif hidropik değişikliklere sahip olduğunu, subkronikte ise 32 mg / kg dozunda olduğunu gösterdi. toksisite çalışmaları, hayvanların% 50'sinde lenfosit infiltrasyonu olan veya olmayan hafif hepatosit sitoliz ve tüylü dejenerasyon görülmüştür. Lenfosit infiltrasyonu ilk kez bir kalp örneğinde gözlenirken, bir böbrek örneği hafif tübüler hasar gösterdi. Akut çalışmalar, medyan öldürücü dozun (LD50) 25.6 mg / kg (1.6 mL% 0.4 Poliheksametilen biguanidin LC50'si) olduğunu göstermiştir. Subkronik toksikolojik çalışmalar da biyokimyasal sonuçlardan görüldüğü gibi incelenen iç organlar üzerinde çok az zararlı etki ortaya çıkarmıştır. Bu sonuçlar, su içilebilir hale getirmek için Poliheksametilen biguanid kullanımı için çıkarımlara sahiptir.
Anahtar Kelimeler: poliheksametilen biguanid, toksisite, biyokimyasal hematoloji, histopatoloji, LD50, terapötik indeks
Giriş
Poliheksametilen biguanid (PHMB), yara bakımı pansumanları, kontakt lens temizleme solüsyonları, perioperatif temizlik ürünleri ve yüzme havuzu temizleyicileri gibi çeşitli şekillerde kullanılan antiviral ve antibakteriyel özelliklere sahip bir antiseptiktir. Aynı zamanda poliheksanid ve poliaminopropil biguanid, polimerik biguanid hidroklorür olarak da bilinir; polihekzanid biguanid. Genellikle kozmetik ve kişisel bakım ürünlerinde koruyucu olarak kullanılan yaygın bir antiseptiktir (Schnuch ve diğerleri, 2007).
Antimikrobiyal etkinlik Acanthamoeba polyphaga, A castellanii ve A hatchetti üzerinde gösterilmiştir (Hughes ve diğerleri, 2003; Wright ve diğerleri, 2003; Burgers ve diğerleri, 1994; Hiti ve diğerleri, 2002). In vivo çalışmalar ayrıca bir miltefosin-poliheksametilen biguanid kombinasyonunun Acanthamoeba keratitinin tedavisi için oldukça etkili olduğunu göstermiştir (Polat ve diğerleri, 2013).
Bir biyosit olarak, Legionella pneumophila'ya, gram pozitif ve gram negatif bakterilere karşı ek farmakolojik etkiler gösterilmiştir. Geniş spektrumlu bir virüsittir ve amebisidal aktivitelere sahiptir (Gilbert ve diğerleri, 1990; Kramer ve diğerleri, 2004; Broxton ve diğerleri, 1984; Lee ve diğerleri, 2007). Poliheksametilen biguanid, sert suda aktivitesini korur ve yüzey çizgileri veya yapışkanlığa neden olmaz (Broxton ve diğerleri, 1984b; Ikeda ve diğerleri, 1984). Önceki çalışmalarla tutarlı olarak, bir Poliheksametilen biguanid ağız gargarasının plak yeniden büyümesini engellediği ve oral bakteri sayımlarını azalttığı gösterilmiş, bu da Poliheksametilen biguanidin önleyici uygulamalarda yerleşik ağız çalkalamalarına bir alternatif olabileceğini göstermektedir (Welk ve diğerleri, 2005). Bununla birlikte, Poliheksametilen biguanid ile tutulan ve sterilize edilen rekreasyon suyunun, oküler adenovirüs enfeksiyonlarının bulaşması için bir ortam görevi gördüğü varsayılmaktadır, çünkü esas olarak 50 ppm'lik bir konsantrasyonda, Poliheksametilen biguanidin, yüzme havuzları veya sıcak küvetlerle tutarlı sıcaklıklarda adenovirüse karşı virüsidal olmaması (Romanowski) vd., 2013).
Önceki çalışmalar, seçilmemiş dermatit hastalarında duyarlılık sıklığının% 0.5 ve% 0.4 Poliheksametilen biguanide arttığını göstermiştir (Schnuch ve diğerleri, 2007). Poliheksametilen biguanidin keratositler için de toksik olduğu kanıtlanmıştır (Lee ve diğerleri, 2007) ve şiddetli iltihaplanma, aterojenez ve yaşlanmaya neden olduğu insan hücrelerinde akut toksik etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Dahası, Poliheksametilen biguanid, zebra balıklarında embriyo toksisitesi ve kalp yetmezliği yarattı (Kim ve diğerleri, 2013).
Resmi olarak içme suyu arıtımında kullanılmamasına rağmen, bazı kişilerde toksik etkilerin yaşandığı durumlar olmuştur. Örneğin, Ağustos 2006'dan Mayıs 2007'ye kadar olan dönemde, Rusya'nın 44 farklı bölgesinde 12.500'den fazla hasta, yasadışı ucuz "votka" içme öyküsü ile hastaneye kaldırıldı ve bunların% 9,4'ü öldü. Gerçekte, "votka" etanol (-% 93), dietil ftalat ve% 0.1-0.14 poliheksametilen guanidinden (PHMG) ("Extrasept-1") oluşan antiseptik bir sıvıydı (Ostapenko ve diğerleri, 2011). Önceki çalışmalar ayrıca başka bir biyositin - poliheksametilen guanidin hidroklorürün - sıçanlarda LD50'nin 600 mg / kg'a sahip olduğunu göstermiştir (Asiedu-Gyekye ve diğerleri, 2014). Bu biyositlerin su arıtımında kullanımına ilişkin çeşitli düzenleyici endişeler vardır. Bu nedenle, Poliheksametilen biguanidin, suyu içilebilir hale getirmek için arıtmada kullanıldığında ve ayrıca boğulma olaylarından kurtulanlar durumunda özellikle ana organlar üzerindeki etkisine odaklanarak güvenliğini değerlendirdik.
Malzemeler ve yöntemler
Poliheksametilen biguanid konsantresi, sulu bir çözelti olarak AGRIMAT-Gana'dan satın alındı. Deiyonize su kullanılarak% 0.1 konsantrasyonda Poliheksametilen biguanid içeren bir stok çözeltisi hazırlandı. Bu, 1.0 mg / mL Poliheksametilen biguanide eşdeğerdi. Deiyonize su kullanılarak daha fazla seyreltme yapıldı.
Hayvancılık ve gruplamalar
Her iki cinsiyetten sekiz haftalık Sprague-Dawley sıçanları (250 g vücut ağırlığı), Legon, Gana Üniversitesi, Noguchi Memorial Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nden alındı ve oda sıcaklığı 26 ° C ve nem oranı 40 ila 40 ° C olan odalarda barındırıldı. % 60. Hayvanlar 12 saat ışığa ve 12 saat karanlığa maruz bırakıldı. Dişiler hiç doğum yapmamıştı ve hamile değildi. Hayvanlar, akut toksisite testi için rasgele 10 hayvandan oluşan 4 gruba ayrıldı. Subkronik çalışma için benzer bir hazırlık yapılmıştır. Hayvan yemi (Kosher Feed Mills Ltd, Osu, Accra) ve su istenildiği kadar verildi. Oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden etkili emilimi sağlamak için yem, tedaviden 8 saat önce çekildi ve Poliheksametilen biguanid uygulamasından sonra yeniden verilmeden önce fazladan 30 dakika daha bırakıldı. Eşit sayıda sıçan randomize edildi ve her biri Poliheksametilen biguanid uygulamasından önce 7 gün boyunca kendi kafeslerinde işaretlendi. Poliheksametilen biguanidin her doz seviyesinde her iki cinsiyetten eşit sayıda hayvan kullanıldı.
Akut toksisite
Poliheksametilen biguanid, potansiyel sindirim modu göz önünde bulundurularak sonda ile tek bir doz olarak uygulandı. Hayvanlar 2 mg / kg (500 mg / L), 4 mg / kg (2000 mg / L), 32 mg / kg (8000 mg / L) ve 40 mg / kg (10000 mg / L% 0.1 Poliheksametilen biguanid çözeltisi). Uygulanabilecek maksimum sıvı hacmi 1 mL / 100 g vücut ağırlığı olduğundan, oral uygulama için önerilen 2 mL'den fazla olmayan hacmi aşmamak için konsantrasyonların hazırlanmasında uygun bir ayarlama yapılmıştır (Lee, 1985 ). Böylece 5 farklı konsantrasyon hazırlandı. Kontrol hayvanları sadece deiyonize su aldı. Hayvanlar ilk 4 saat boyunca her 30 dakikada bir ve sonraki 24 saat için her 8 saatte bir gözlendi. 24 saatlik süre içinde ölen hayvanların sayısı, her tedavi için kaydedildi. Hayvanların geri kalanı 14 gün boyunca günlük olarak gözlendi ve herhangi bir klinik işaret kaydedildi. İzlenen klinik belirtiler arasında solunum sıkıntısı, idrara çıkma sıklığı, şişlikler, anormal yürüyüş vb. Yer almaktadır.
Tartışma
Bu çalışma, suyu sterilize ederek içilebilir hale getirmek için kullanıldığında Poliheksametilen biguanidin güvenlik seviyesini değerlendirmeyi amaçladı. Çalışmadan hesaplanan LD50'nin 25.6 mg / kg olduğu bulunmuştur (6.4x103 mg / L% 0.1 Poliheksametilen biguanid çözeltisine eşdeğer). Kan kimyası çalışmaları da kanın hücresel bileşenleri üzerinde çok az veya hiç advers reaksiyon olmadığını göstermiştir. İncelenen tüm indeksler, kontrollerinkilerle karşılaştırılabilir niteliktedir, bu da kimyasalın, LD50'yi ortaya çıkaran doz olan 25.6 mg / kg'ın altındaki dozlarda kanın hücresel bileşenleri üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye sahip olmayabileceğini düşündürmektedir.
Tespit edilen potasyum konsantrasyonları kontrollere kıyasla çok yüksekti, p <0.0057, LD50 seviyesinde farelerin çoğunun anormal kalp atışları yaşayabileceğini düşündürdü, ancak bu, hiçbir hücresel lezyon tespit edilmediğinden kalp üzerinde yapılan histopatolojik çalışma ile doğrulanmadı. Bu bulgu, test edilen, muhtemelen bazı hayvanlarda anormal kalp atışına neden olabilecek yüksek doza rağmen, hayati organların mimarisinin bütünlüğünün tehlikeye atılmadığını gösterebilir. Bu gözlem PHMGH için yapılana benzer (Asiedu-Gyekye ve diğerleri, 2014). Öte yandan sodyum konsantrasyonları da herhangi bir değişiklik göstermedi.
Poliheksametilen biguanid ile tedavi edilen veya kontrol grupları (p <0.08), bu nedenle genellikle sodyum dengesizliği ile ilişkili uyuşukluk, halsizlik, vb. Gibi klinik belirtilerin çoğu çalışmada gözlenmedi. Ölen hayvanların çoğunun anormal yürüyüş ve tonik-klonik konvülsiyonlar gibi çeşitli sinirsel belirtiler sergilediğini belirtmek gerekir. Bu gözlemler, kan kimyası analizinden elde edilen elektrolit profili ile desteklenmemiştir. Bu sinirsel fenomeni daha fazla araştırmak için bu çalışmanın amacının ötesinde bir kronik toksisite çalışmasının yapılması önerilmektedir. Ölüm oranının yalnızca çok yüksek dozlarda meydana geldiği vurgulanmalıdır.